Amalia Lamana, Ricardo Villares, Iria V. Seoane, Nuria Andrés, Pilar Lucas, Paul Emery, Edward M. Vital, Ana Triguero-Martínez, Ana Marquez ,Ana M. Ortiz , Robin Maxime, Carmen Martínez, Javier Martín , Rosa P. Gomariz, Frederique Ponchel , Isidoro González-Álvaro, & Mario Mellado.

Identification of a Human SOCS1 Polymorphism That Predicts Rheumatoid Arthritis Severity

Front Immunol. 2020; 11: 1336. Published online 2020 Jun 26

DOI: 10.3389/fimmu.2020.01336

RESUMEN

La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria crónica caracterizada por una respuesta autoinmune en las articulaciones y una exacerbación de las respuestas de citocinas .La identificación de biomarcadores de pronóstico para la artritis reumatoide es de especial importancia para la estratificación de pacientes y el consiguiente tratamiento personalizado. En nuestro trabajo abordamos el estudio del el supresor de la señalización de citoquinas 1 (SOCS1), un regulador negativo fisiológico que modula la activación celular. Usando cuatro cohortes independientes de pacientes con artritis, caracterizamos la correlación entre los niveles de ARNm de SOCS1 y el desenlace clínico de la enfermedad. En éste trabajo, describimos la correlación inversa significativa entre la expresión del mARN de SOCS1 y la actividad de la enfermedad durante el seguimiento de pacientes con AR. Los niveles basales más bajos de SOCS1 se asociaron con un peor control de la enfermedad en respuesta a metotrexato y otros fármacos antirreumáticos sintéticos convencionales modificadores de artritis temprana, y al rituximab en AR establecida (activa). Además, identificamos varios polimorfismos de un solo nucleótido en el gen de SOCS1 que se correlacionan con la expresión de mARN de SOCS1, y eso podría identificar a aquellos pacientes con artritis temprana que cumplen criterios de clasificación de RA. Uno de ellos, rs4780355, está en desequilibrio de ligamiento con un microsatélite (TTTTC) 3−5, mapeado 0.9 kb aguas abajo del SNP, y correlaciona con una expresión reducida de SOCS1 in vitro. Nuestros datos apoyan la asociación entre la expresión de SOCS1 y la progresión, severidad y respuesta al tratamiento en AR. Por tanto, nuestros datos apoyan la relevancia de los niveles de mRNA de SOCS1 como herramienta para la estratificación de pacientes que favorecerán el pronóstico de la enfermedad y orientarán las consiguientes decisiones terapéuticas.