Piñeiro-Hermida S, Autilio C, Martínez P, Bosch F, Pérez-Gil J, Blasco MA

Telomerase treatment prevents lung profibrotic pathologies associated with physiological aging.

J Cell Biol. 2020 Oct 5;219(10):e202002120.

DOI: 0.1083/jcb.202002120

RESUMEN

Este trabajo es el fruto de una colaboración multidisciplinar entre el Grupo de investigación BIOMIL/Biophys-HUB, liderado por el Prof. Pérez Gil de la Universidad Complutense de Madrid, y el Grupo de investigación de la Prof. María Blasco en el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO). La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una afección rara en la que los pulmones pierden su elasticidad y la respiración se vuelve cada vez más difícil. No está clara su causa, pero su incidencia sube con la edad, afectando especialmente a personas entre 70 y 75 años y siendo bastante rara en personas menores de 50 años. Los telómeros cortos y disfuncionales en las células que regeneran el epitelio pulmonar parecen estar relacionados con el desarrollo de FPI en pacientes con mutaciones para los genes de mantenimiento de los telómeros. Sin embargo, se desconocía si el envejecimiento fisiológico que puede conducir también a telómeros cortos en el pulmón, puede también influir en el desarrollo de FPI. En el presente estudio, se ha demostrado como el envejecimiento fisiológico en ratones conduce a un acortamiento de los telómeros y un potencial proliferativo reducido de las células alveolares de tipo II. Esto lleva a un aumento de la senescencia celular y del daño al ADN, a la vez de un deterioro funcional del sistema surfactante pulmonar y un aumento de la activación de fibroblastos y de la aparición de depósitos de colágeno. Estos efectos sugieren el desarrollo de una patología similar a la fibrosis. Curiosamente, el tratamiento de ratones deficientes en telomerasa con terapia génica que restaura actividad telomerasa parece prevenir la aparición de patologías profibróticas pulmonares, restableciendo también la función del surfactante pulmonar. Estos resultados son muy relevantes y sugieren que los telómeros cortos asociados con el envejecimiento fisiológico podrían estár en el origen de la FPI, y que un tratamiento potencial para la FPI basado en la activación de la telomerasa sería de interés, no solo para los pacientes con mutaciones de la telomerasa, sino también para los casos esporádicos de FPI asociados con envejecimiento fisiológico.