Casas-Tintó, S; García-Guillen, N.; Losada-Perez, M

Adult neurogenesis through glial transdifferentiation in a CNS injury paradigm

Life13:RP96890

DOI: https://doi.org/10.7554/eLife.96890.1

RESUMEN

A medida que la población mundial envejece, la prevalencia de trastornos neurodegenerativos está aumentando rápidamente. Esta neurodegeneración, así como determinadas lesiones en el sistema nervioso central, causan discapacidades permanentes. Por lo tanto, la búsqueda de mecanismos que promuevan la generación de nuevas neuronas es uno de los principales objetivos de la neurociencia contemporánea. Las células de la glia, esas células nerviosas que no son neuronas, son fundamentales para el mantenimiento de la homeostasis del sistema nervioso central (SNC) que ocurre a través de mecanismos conservados evolutivamente. Tras el daño, las células gliales activan una respuesta inmune e inflamatoria de manera que limpian el sitio de la lesión de restos celulares y proliferan para restaurar el número de células inicial. Esta respuesta regenerativa glial (GRR) está mediada por las glía asociadas al neuropilo (NG) en Drosophila, equivalentes a los astrocitos, oligodendrocitos (OL) y células progenitoras de oligodendrocitos (OPCs) de vertebrados. En este trabajo examinamos la contribución de las líneas celulares de NG y la GRR en respuesta al daño. Los resultados indican que las NG intercambian identidades entre EG y ALG. Además, encontramos que las células NG sufren transdiferenciación para producir neuronas. Además, esta transdiferenciación aumenta en condiciones de lesión. Por lo tanto, estos datos demuestran que las células gliales son capaces de generar nuevas neuronas mediante transdiferenciación directa. El presente trabajo hace una contribución fundamental al campo de la regeneración del SNC y describe un nuevo mecanismo fisiológico para generar nuevas neuronas.