Lorente M, García-Casas A, Salvador N, Martínez-López A, Gabicagogeascoa E, Velasco G, López-Palomar L, Castillo-Lluva S.

Inhibiting SUMO1-mediated SUMOylation induces autophagy-mediated cancer cell death and reduces tumour cell invasion via RAC1.

J Cell Sci. 2019 Oct 22;132(20). pii: jcs234120.

DOI: 10.1242/jcs.234120.

RESUMEN

Las modificaciones postraduccionales son uno de los mecanismos de regulación más importantes en organismos eucariotas. La modificación por SUMOilación implica la unión covalente de un péptido, SUMO (Small Ubiquitin-related Modifier), a un residuo lisina en una proteína diana. En este trabajo mostramos como el bloqueo de la vía SUMO, mediante depleción genética de componentes de la ruta de SUMOilación, o mediante el uso de dos inhibidores de SUMOilación (GA o 2-D08), inhibe la tumorigénesis por dos mecanismos diferentes: (i) estimulación de la muerte celular mediada por autofagia a través de la inducción de TRIB3; y (ii) bloqueo de la invasividad tumoral mediante inhibición de la SUMOilación de la pequeña GTPasa RAC1.