Liekkinen J, Enkavi G, Javanainen M, Olmeda B, Pérez-Gil J, Vattulainen I

Pulmonary Surfactant Lipid Reorganization Induced by the Adsorption of the Oligomeric Surfactant Protein B Complex

J Mol Biol. 2020 May 1;432(10):3251-3268.

DOI: 10.1016/j.jmb.2020.02.028

RESUMEN

La proteína SP-B del sistema surfactante pulmonar, es un componente indispensable para permitir la estabilidad alveolar y la dinámica respiratoria. La SP-B promueve el rápido flujo de los lípidos del surfactante a través de la fase acuosa alveolar hasta la interfase aire-líquido, donde la formación de una película tensioactiva permite su actividad biofísica, evitando el colapso alveolar durante la espiración. Sin embargo, a pesar de su vital papel, numerosos aspectos de la estructura y mecanismo funcional de esta proteína aún no se conocen en detalle. En este trabajo, la colaboración con el grupo del Profesor Ilpo Vattulainen, de la Universidad de Helsinki, ha permitido profundizar mediante simulación por dinámica molecular de “grano gueso” (coarse-grained molecular dynamics simulations) en cómo la organización oligomérica de la SP-B constituye la base fundamental de su actividad. El estudio ha proporcionado información sobre el mecanismo molecular de la transferencia de lípidos a través de la estructura en forma de anillo de la SP-B, poniendo además de manifiesto la importancia de las interacciones específicas SP-B/lípido para dicha función. Los resultados confirman el papel esencial de los fosfolípidos aniónicos en la organización estructural de la SP-B, así como en su unión a las membranas. Además, este trabajo apunta, por primera vez, a la existencia de interacciones selectivas SP-B/colesterol, cuya importancia podría ser crucial para la comprensión de diversos aspectos funcionales del sistema y, en concreto, para el óptimo desarrollo de preparaciones de surfactantes pulmonares terapéuticos que podrían suponer una notable mejora en los tratamientos de ciertas patologías pulmonares.