García-Ceca J, Montero-Herradón S, Zapata AG

Thymus aging in mice deficient in either EphB2 or EphB3, two master regulators of thymic epithelium development.

Dev Dyn. 2020 Jun 7.

DOI: 10.1002/dvdy.212

RESUMEN

A pesar de la importancia del microambiente epitelial en el envejecimiento tímico, el papel jugado en él por los receptores EphB, moléculas clave en el desarrollo y organización del epitelio tímico, no ha sido descrito. Consiguientemente en el presente trabajo se ha estudiado la evolución del timo a lo largo de su vida en ratones deficientes en EphB2 o EphB3. Los resultados indican que las alteraciones observadas en los timos WT durante el envejecimiento son más evidentes en los timos mutantes, mostrando una reducción más acusada en la celularidad tímica, así como proporciones más bajas de progenitores tímicos tempranos (ETP) y timocitos dobles positivos CD4+CD8+, con un incremento de células dobles negativas (CD4-CD8-) y simples positivas (CD4+CD8- y CD4-CD8+). También, los ratones mutantes muestran una mayor reducción de células periféricas CD4+ naïve en correlación con un incremento de células de memoria, fundamentalmente CD8+. Por otro lado, los timos viejos, fundamentalmente los deficientes en EphB2 o EphB3, sufren profundos cambios en el microambiente epitelial, que incluyen: la aparición de grandes áreas libres de epitelio y una disminución de las áreas K8+K5-, correspondientes al epitelio tímico cortical, al tiempo que muestran un aumento de colágeno IV, pre-adipocitos y fibroblastos. En resumen, la ausencia de EphB acelera el envejecimiento tímico afectando tanto al epitelio como a los timocitos, y modificando las proporciones de células T periféricas naïve y memoria, todas ellas características del envejecimiento inmunológico.