Miriam Olombrada, Cohue Peña, Olga Rodríguez-Galán, Purnima Klingauf-Nerurkar, Daniela Portugal-Calisto, Michaela Oborská-Oplová, Martin Altvater, José G Gavilanes, Álvaro Martínez-del-Pozo, Jesús de la Cruz*, Lucía García-Ortega*, Vikram Govind Panse*

The ribotoxin α-sarcin can cleave the sarcin/ricin loop on late 60S pre-ribosomes

Nucleic Acids Research 48: 6210–6222

DOI: 10.1093/nar/gkaa315

RESUMEN

La ribotoxina α-sarcina pertenece a una familia de ribonucleasas que rompen específicamente el bucle de sarcina/ricina (SRL), un elemento funcional crítico del rRNA de la subunidad ribosomal grande (60S), aboliendo así la traducción. Aquí se demuestra que, al menos en levadura en levadura e in vivo, la α-sarcina no inactiva sólo los ribosomas maduros, sino que también puede romper el SRL de prerribosomas 60S tardíos, que contienen rRNA 25S maduro, pero no el de los prerribosomas 60S nucleolares/nucleares (prerribosomas tempranos), que contienen rRNA 27S. A pesar de la expresión condicional de α-sarcina es letal, esta toxina no impide el procesamiento temprano del preRNA, ni su exportación nuclear. Tampoco afecta a la maduración citoplasmática de los prerribosomas 60S. También se prueba que los prerribosomas 60S tardíos escapan a los pasos de chequeo citoplasmático, aun cuando su SRL haya sido cortado por la ribotoxina. Además, los análisis de los polisomas revelan que estas subunidades ribosómicas 60S inactivadas sí son capaces de formar complejos de iniciación 80S, aunque luego no puedan avanzar al paso de elongación de la traducción. La conclusión del trabajo es que la integridad funcional del SRL solo se comprueba una vez ya comenzada la traducción, y no durante las etapas de maduración ribosomal, ni durante el ensamblaje final del ribosoma teóricamente funcional.