Carrión M, Ramos-Leví AM, Seoane IV, Martínez-Hernández R, Serrano-Somavilla A, Castro D, Juarranz Y, González-Álvaro I, Gomariz RP, Marazuela M

Vasoactive intestinal peptide axis is dysfunctional in patients with Graves disease

Sci Rep. 2020 Aug 3;10(1):13018.

DOI: 10.1038/s41598-020-70138-3

RESUMEN

Las interacciones entre los sistemas inmune, nerviso y endocrino juegan un papel clave en el mantenimiento de la homeostasis de los organismos. Dichas interacciones son posibles gracias a la existencia de mediadores (hormonas, neurotransmisores y péptidos) y receptores compartidos. Concretamente, el péptido vasoactivo intestinal (VIP) ha demostrado un potente efecto inmunomodulador en diferentes enfermedades autoinmunes actuando, prinipalmente, a través de los receptores VPAC1 y VPAC2. Sin embargo, hasta el momento, no se había estudiado su efecto en las enfermedades autoinmunes del tiroides. En este trabajo describimos que los niveles de VIP en el suero de pacientes con la enfermedad de Graves (EG), hipertiroidismo autoinmune, se encuentran significativamente disminuidos. Además, demostramos que a pesar de que las células mononucleares de sangre periférica (PBMCs) de dichos pacientes presentan una mayor expresión de los receptores VPAC1 y VPAC2, manifiestan una pérdida de funcionalidad de VPAC1. Por otra parte, estudiamos, por primera vez, la expresión de los receptores de las hormonas tiroideas en las PBMCs de pacientes con EG, detectando una mayor expresión del receptor nuclear TRβ y de la integrina αvβ3. Finalmente, en las células de donantes sanos observamos una correlación entre los niveles de expresión de VPAC1 y los receptores de las hormonas tiroideas que desaparece en los pacientes con EG. En resumen, las células inmunes periféricas de los pacientes con EG muestran una alteración del sistema de VIP así un cambio en el patrón de expresión de los receptores de las hormonas tiroideas, sugiriendo una interregulación dinámica entre ambos sistemas y un potencial papel modulador de VIP en este contexto.