Moya M, San Felipe D, Ballesta A, Alén F, Rodríguez de Fonseca F, García-Bueno B, Marco EM, Orio L

Cerebellar and cortical TLR4 activation and behavioral impairments in Wernicke-Korsakoff Syndrome: Pharmacological effects of oleoylethanolamide.

Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2020 Dec 1:110190.

DOI: 10.1016/j.pnpbp.2020.110190

RESUMEN

El síndrome de Wernicke-Korsakoff es una patología neuropsiquiátrica cuya etiología es una deficiencia en tiamina o vitamina B1, siendo el alcoholismo una de las principales causas. Los síntomas clínicos más característicos son confusión, oftalmoplejia y ataxia, junto con importantes alteraciones cognitivas de atención, funciones ejecutivas, memoria, etc. En este trabajo se ha estudiado el papel del sistema inmune innato en esta enfermedad y se ha identificado, por primera vez, al receptor Toll-like 4 (TLR4) como elemento clave implicado en la cascada neuroinflamatoria que se produce en ciertas zonas cerebrales, en concreto en la corteza frontal y en el cerebelo, por la deficiencia de tiamina. La activación de estos receptores induce la activación de una vía de señalización que promueve la liberación de mediadores proinflamatorios, y que acaba produciendo daño celular. Este mecanismo se retroalimenta, como un círculo vicioso, amplificando el daño a lo largo del tiempo; si este mecanismo no se frena con un tratamiento adecuado, se producen graves consecuencias a largo plazo que se manifiestan como un marcado daño cerebral e importantes alteraciones en el comportamiento. Estos resultados se han obtenido a través de tres modelos animales de rata por deficiencia de tiamina, uno de los cuales permitió probar la eficacia de un tratamiento farmacológico con el biolípido Oleoiletanolamida (OEA), y se ha demostrado que previene la activación de esta cascada proinflamatoria por TLR4 en la corteza frontal, así como las alteraciones de memoria y la conducta desinhibida asociadas. Por ello, este trabajo plantea la modulación farmacológica de la inmunidad innata como una posible estrategia terapéutica en el tratamiento del síndrome de Wernicke-Korsakoff, ya que, en este modelo animal, parece ser efectivo al frenar la progresión de la patología y prevenir algunos de los déficits cognitivos y emocionales observados.