Guagliardo R, Herman L, Penders J, Zamborlin A, De Keersmaecker H, Van de Vyver T, Verstraeten S, Merckx P, Mingeot-Leclercq MP, Echaide M, Pérez-Gil J, Stevens MM, De Smedt SC, Raemdonck K.

Surfactant Protein B Promotes Cytosolic SiRNA Delivery by Adopting a Virus-like Mechanism of Action.

ACS Nano. 2021 Mar 16.

DOI: 10.1021/acsnano.0c04489.

RESUMEN

En este artículo se ha avanzado en una investigación colaborativa con la Universidad de Gante (Bélgica), para elucidar el mecanismo mediante el cual la incorporación de la proteína SP-B del surfactante pulmonar incrementa de forma muy significativa la eficiencia del silenciamiento génico por parte de moléculas de siRNA vehiculizadas en nanopartículas. Se ha demostrado que la presencia de SP-B en una membrana que envuelva a las nanopartículas hace que estas se fusionen con la membrana de las vesículas endocíticas cuando las partículas son internalizadas mediante endocitosis por diferentes tipos celulares. Eso hace que el RNA escape de la ruta endosomal que llevaría a su degradación en los lisosomas, liberándose en el citoplasma, donde tiene lugar el proceso de silenciamiento génico. Ello abre perspectivas muy interesantes en el diseño de nuevos agentes terapéuticos para la vía inhalada.