Maiani E, Milletti G, Nazio F, Holdgaard SG, Bartkova J, Rizza S, Cianfanelli V, Lorente M, Simoneschi D, Di Marco M, DAcunzo P, Di Leo L, Rasmussen R, Montagna C, Raciti M, De Stefanis C, Gabicagogeascoa E, Rona G, Salvador N, Pupo E, Merchut-Maya JM, Daniel CJ, Carinci M, Cesarini V, Osullivan A, Jeong YT, Bordi M, Russo F, Campello S, Gallo A, Filomeni G, Lanzetti L, Sears RC, Hamerlik P, Bartolazzi A, Hynds RE, Pearce DR, Swanton C, Pagano M, Velasco G, Papaleo E, De Zio D, Maya-Mendoza A, Locatelli F, Bartek J, Cecconi F.

AMBRA1 regulates cyclin D to guard S-phase entry and genomic integrity.

Nature. 2021 Apr;592(7856):799-803

DOI: 10.1038/s41586-021-03422-5

RESUMEN

Este trabajo en cuyo desarrollo ha participado nuestro grupo de investigación ha sido liderado por el grupo de Francesco Cecconi en Dinamarca. El artículo fue publicado junto con otros dos de temática similar en el número del 29 de abril de la revista Nature. En estos artículos se identifica el mecanismo que controla la degradación de las ciclinas de tipo D (proteínas directamente implicadas en el control del ciclo celular) y que viene determinado por la proteína AMBRA1. Los resultados de estos artículos demuestran que la proteína AMBRA1 actúa como un gen supresor tumoral que controla la replicación celular a través de la regulación de la estabilidad de la Ciclina D y del factor de transcripción c-myc. Así la inactivación de AMBRA1 se asocia con el desarrollo de tumores además de con defectos durante el desarrollo embrionario. Una de las implicaciones más importantes del trabajo es que las células que son deficientes en AMBRA1 son particularmente sensibles a los inhibidores de la quinasa CHK1 lo que puede sentar las bases para el desarrollo de terapias selectivas para aquellos tumores en los que AMBRA1 se encuentre desregulada.