Rodríguez-Merchán EC, De Pablo-Moreno JA, Liras A.

Gene Therapy in Hemophilia: Recent Advances.

Int J Mol Sci. 2021 Jul 17;22(14):7647

DOI: 10.3390/ijms22147647

RESUMEN

La hemofilia es una enfermedad monogénica que afecta a los genes del factor de coagulación VIII o del factor IX. El tratamiento paliativo de elección se basa en el uso de factores de coagulación recombinantes seguros y eficaces. Las terapias avanzadas serán curativas, asegurando concentraciones estables y duraderas del factor circulante defectuoso. Hasta ahora, los resultados han sido alentadores en cuanto a los niveles y tiempos de expresión, utilizando principalmente vectores adenoasociados. Sin embargo, estas terapias están asociadas a la inmunogenicidad y la hepatotoxicidad. La optimización de los serotipos del vector y del transgén (variantes) potenciará la eficacia de la coagulación, aumentando así la viabilidad de estos protocolos. Es esencial que tanto los médicos como los pacientes estén informados sobre los posibles beneficios y riesgos de las nuevas terapias, y que se mantenga un registro de pacientes de terapia génica con información sobre la eficacia y los efectos adversos a largo plazo asociados a los tratamientos administrados. En el contexto de la hemofilia, la terapia génica puede suponer un ahorro de costes (especialmente indirectos) y una asignación más equitativa de los tratamientos. En el caso de la hemofilia A, es necesario seguir investigando sobre cómo empaquetar eficazmente en el vector el gen del factor VIII que es de gran tamaño; y en el caso de la hemofilia B, la prioridad debería ser optimizar tanto el serotipo del vector, reduciendo su inmunogenicidad y hepatotoxicidad, como el transgén, potenciando su eficacia coagulante para minimizar la cantidad de vector administrado y disminuir la incidencia de eventos adversos sin comprometer la eficacia de la proteína expresada.