Martínez-López A, García-Casas A, Bragado P, Orimo A, Castañeda-Saucedo E, Castillo-Lluva S.

Inhibition of RAC1 activity in cancer associated fibroblasts favours breast tumour development through IL-1β upregulation.

Cancer Lett. 2021 Aug 19;521:14-28

DOI: 10.1016/j.canlet.2021.08.014.

RESUMEN

Los fibroblastos asociados al cáncer (CAF) son componentes estromales muy abundantes en el microambiente tumoral. Estas células contribuyen al desarrollo tumoral, por lo que son consideradas una diana terapéutica contra el cáncer. De manera similar, también se ha sugerido como diana terapéutica a la GTPasa RAC1. En este trabajo, mostramos que la inhibición de la actividad de RAC1 aumenta la actividad pro-tumorigénica de los CAF mediante un aumento de la secreción de la citoquina IL-1β. Además, la inhibición de la actividad de RAC1 desplaza el subtipo CAF a un fenotipo más agresivo. Los resultados mostrados en este trabajo identifican un papel novedoso para RAC1 en el microambiente del cáncer de mama. Así, la inhibición combinada de RAC1 y IL-1β, puede ser considerado como una opción terapéutica para el cáncer de mama, especialmente en el caso de tumores de mama con señalización de IL-1β intacta.