Sanchez-Roman I, Ferrando B, Holst CM, Mengel-From J, Rasmussen SH, Thinggaard M, Bohr VA, Christensen K, Stevnsner T
Molecular markers of DNA repair and brain metabolism correlate with cognition in centenarians.
Geroscience. 2021 Dec 29
DOI: 10.1007/s11357-021-00502-2
RESUMEN
El estrés oxidativo desempeña un papel importante en el desarrollo de enfermedades neurodegenerativas asociadas al envejecimiento. Entre otros, la disfunción mitocondrial y la inestabilidad genómica han sido propuestos como factores importantes en el deterioro cognitivo que se produce con el envejecimiento. Con el objetivo de evaluar si estos factores se asocian con el mantenimiento de las capacidades cognitivas a edades avanzadas, hemos medido una serie de parámetros moleculares en células mononucleares sanguíneas de una cohorte de centenarios daneses nacidos en 1915 (n=120), a los que se les ha evaluado una serie de parámetros cognitivos mediante dos test ampliamente utilizados (“Minimental Score Examination”- MMSE y “Cognitive Composite Score”-CCS), mediante entrevistas con ellos. En nuestro trabajo hemos observado que la respiración mitocondrial se mantiene de forma similar en la cohorte de centenarios con respecto a un grupo de individuos jóvenes (21-35 años), lo que podría deberse a las características especiales de un grupo selecto como es el de los centenarios. En relación con las capacidades cognitivas, hemos obtenido asociaciones inversas entre parámetros indicadores de la función mitocondrial: respiración basal, producción de ATP, capacidad de reserva y respiración máxima y la función cognitiva (tanto en MMSE como en CCS) solo en el caso de centenarios hombres. Además, los centenarios (tanto hombres como mujeres) que mostraron un mayor deterioro cognitivo tenían una menor reparación del ADN, niveles menores de NAD+/NADH, mayor carbonilación proteíca (indicador de daño oxidativo) y tendencia a tener menor cantidad de BDNF (“Brain derived neurothrophic factor). Nuestros resultados sugieren que el mantenimiento de las capacidades cognitivas a edades muy avanzadas podría estar asociado con mecanismos celulares relacionados con el estrés oxidativo.
