Martínez-García M, Velasco G, Pineda E, Gil-Gil M, Alameda F, Capellades J, Martín-Soberón MC, López-Valero I, Tovar Ambel E, Foro P, Taus Á, Arumi M, Hernández-Laín A, Sepúlveda-Sánchez JM
Safety and Efficacy of Crizotinib in Combination with Temozolomide and Radiotherapy in Patients with Newly Diagnosed Glioblastoma: Phase Ib GEINO 1402 Trial.
Cancers (Basel). 2022 May 12;14(10):2393
DOI: 10.3390/cancers14102393
RESUMEN
El Grupo Español de Investigación en Neurooncología (GEINO), en colaboración con el Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la facultad de Biología de la UCM y el IDISSC, ha publicado un artículo con información de los resultados del ensayo clínico GEINO 1402, que estudia la eficacia y seguridad de crizotinib asociada a radioterapia y temozolomida en glioblastomas de reciente diagnóstico. Los resultados del ensayo publicados en este artículo respaldan la idea de que la incorporación de fármacos que, como el crizotinib, actúan bloqueando la señalización a través de ALK (un receptor presente en la población de células iniciadoras de gliomas) y de MET (otro receptor de la misma familia) pueden contribuir a mejorar de manera significativa el tratamiento de este tipo de tumores. Aunque se trata de un ensayo clínico en fase I y sus conclusiones deben ser confirmadas en ensayos posteriores con un mayor número de pacientes, los resultados son muy prometedores y muestran que la utilización del fármaco crizotinib en pacientes con Glioblastoma de reciente diagnóstico es segura y alarga el tiempo hasta la progresión de la enfermedad, así como la supervivencia de los pacientes. Se trata de un gran avance, teniendo en cuenta que el glioblastoma es el tumor cerebral primario más frecuente en adultos y uno de los tumores más agresivos y que los progresos en su tratamiento han sido muy limitados en los últimos años. De hecho, la mayoría de pacientes afectados con esta patología desarrollan resistencia al tratamiento estándar de primera línea que combina temozolomida y radioterapia. La idea de este estudio clínico surgió a partir de un trabajo preclínico desarrollado previamente por el grupo de la UCM-IDISSC (formado entre otros por Elena Tovar Ambel, Israel López Valero y Guillermo Velasco y que se ubica en el Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la Facultad de Biología) en colaboración con diversos investigadores, incluyendo al Dr. Juan Sepúlveda - del Hospital 12 de Octubre- y uno de los neuroncólogos que junto con la Dra. María Martínez – del Hospital del Mar de Barcelona y actual Presidenta de GEINO - ha coordinado este estudio clínico. El estudio previo se publicó en la revista Theranostics en el año 2020 (DOI: 10.7150/THNO.41450) y permitió la identificación del importante papel desempeñado por el factor neurotrófico Midquina (MDK) y su receptor ALK en la regulación de la capacidad de autorrenovación de las células iniciadoras de cáncer derivadas de gliomas, que se consideran las responsables de las recaídas que experimentan los pacientes con este tipo de tumores. Este trabajo previo demostraba (en modelos preclínicos de glioma) que bloquear farmacológicamente ALK tenía un potente efecto antitumoral que se veía potenciado cuando se combinaba con el fármaco temozolomida y sentó las bases para llevar a cabo el estudio clínico desarrollado por GEINO y en el que se ha utilizado el fármaco crizotinib junto con la terapia estándar que se administra a los pacientes con Glioblastoma (radioterapia y temozolomida). Una vez más, contamos con un claro ejemplo de cómo la investigación básica y traslacional (y por tanto la cooperación entre investigadores básicos y clínicos) puede conducir al desarrollo de estudios en pacientes que pueden potencialmente contribuir a producir mejoras en el tratamiento de distintas enfermedades y específicamente del cáncer y de los tumores cerebrales primarios.
