González-Bermúdez B, Kobayashi H, Abarca-Ortega A, Córcoles-Lucas M, González-Sánchez M, De la Fuente M, Guinea GV, Elices M, Plaza GR.

Aging is accompanied by T-cell stiffening and reduced interstitial migration through dysfunctional nuclear organization.

Immunology. 2022 Aug 4.

DOI: 10.1111/imm.13559. Online ahead of print. PMID: 36054660

RESUMEN

Los cambios asociados con la edad en la función de las células T juegan un papel central en la inmunosenescencia. El envejecimiento modula las propiedades mécanicas celulares y el ordenamiento interno de diversos componentes celulares. Basándonos en la evidencia previa que sugiere que el tamaño nuclear contribuye a variaciones de la rigidez de los linfocitos T, en este trabajo estudiamos si los cambios asociados con la edad en la migración de estas células están afectados por parámetros biofísicos, en parte a través de la organización del citoesqueleto nuclear y la deformabilidad celular. En este estudio, hemos analizado 111 características biofísicas y biomoleculares del núcleo y del citoesqueleto en linfocitos T CD4+ y CD8+, naive y memoria. Los resultados indican que los cambios asociados a la edad en la arquitectura nuclear y el orden celular interno correlacionan significativamente con la rigidez de las células T y la disminución de la migración intersticial. Proponemos un modelo biofísico en el que el envejecimiento estaría relacionado con una evolución del tamaño nuclear, en parte a través la lámina nuclear B1 y la hipometilación del ADN , lo que implica un aumento de la rigidez celular, induciendo así una disminución en la migración celular