González-Sánchez, M.; García-Martínez, V.; Bravo, S.; Kobayashi, H.; Martínez de Toda, I.; González-Bermúdez, B.; Plaza, GR.; De la Fuente, M. 2022.

Mitochondrial DNA insertions into nuclear DNA affecting chromosome segregation: Insights for a novel mechanism of immunosenescence in mice

Mechanisms of Ageing and Development 207 (2022)

DOI:

RESUMEN

Nuestro trabajo demuestra la inserción de ADN mitocondrial en el genoma nuclear de linfocitos T peritoneales de ratón que aumenta progresivamente con la edad. Estas inserciones se localizan preferentemente en la heterocromatina pericentromérica y podrían afectar a la función centromérica, ya que los linfocitos con más cantidad de inserciones evidenciaron mayores pérdidas cromosómicas en forma de micronúcleos CEN+. La capacidad proliferativa de estos linfocitos T disminuyó con la edad, así como la actividad glutatión reductasa, mientras que las concentraciones de glutatión oxidado y malondialdehído mostraron un aumento significativo. Nuestro estudio proporciona evidencias para un nuevo enfoque en la comprensión del fenómeno de inmunosenescencia. Proponemos un mecanismo novedoso en el que los fragmentos mitocondriales, originados por el aumento del estrés oxidativo durante el envejecimiento, se acumularían dentro del núcleo de los linfocitos T de forma dependiente del tiempo. La entrada primaria de fragmentos mitocondriales en las regiones pericentroméricas comprometería la segregación cromosómica, causando una pérdida genética conducente a la formación de micronúcleos, originando células aneuploides con una capacidad de proliferación reducida.